كيفية تأهيل المواد الخام الدوائية قبل اعتماد الإنتاج

لا ينبغي اعتماد دفعة إنتاج لمجرد أن المورد قد قدم شهادة تحليل أو لأن المادة تم شراؤها سابقًا. فقد يؤثر التغيير في المصدر أو موقع التصنيع أو المواصفة أو التعبئة أو ظروف النقل أو حتى تنسيق الوثائق في مدى ملاءمة المواد الخام الدوائية. ويتمثل القرار العملي في اعتماد المادة فقط بعد اجتياز المادة والمورد والدفعة الواردة، كلٌّ على حدة، لضوابط التأهيل المحددة.

بالنسبة لفرق الجودة والسلامة، ينبغي أن تؤكد العملية خمس نقاط: أن المادة محددة الهوية بشكل صحيح، وتفي بالمواصفة المعتمدة، ويتم إنتاجها ضمن نظام جودة مقبول، ويمكن تتبعها عبر سلسلة التوريد، ولا تنطوي على أي مخاطر غير مُدارة تتعلق بالتلوث أو المناولة. ويجب توثيق الاعتماد قبل الإفراج عن المادة للاستخدام في الإنتاج.

ابدأ بالاستخدام المقصود ومخاطر المادة

ينبغي أن يعكس مستوى التأهيل كيفية استخدام المادة الخام. فالمادة الفعالة، أو مدخلات العمليات المعقمة، أو المركب عالي الفعالية، أو المادة ذات المخاوف المعروفة بشأن الشوائب، تتطلب عمومًا تقييمًا أكثر صرامة من مساعدات المعالجة الأقل خطورة. ولا يعني الاسم الكيميائي نفسه تلقائيًا جودة مكافئة: فقد يكون لحجم الجسيمات، والمذيبات المتبقية، والحدود الميكروبية، وملف الشوائب، والشكل متعدد الأشكال البلورية، وتوافقية التعبئة أهمية بحسب التركيبة والعملية.

قبل طلب العينات أو إجراء الاختبارات المخبرية، حدد ملفًا داخليًا للمادة. وينبغي أن يوضح الاسم المعتمد، والدرجة، ودستور الأدوية أو المعيار الداخلي، والوظيفة المقصودة، وخصائص الجودة الحرجة، وظروف التخزين، وتوقعات إعادة الاختبار أو انتهاء الصلاحية، واختبارات الإفراج المطلوبة. ويصبح هذا الملف نقطة المرجع لمراجعة المورد وفحص المواد الواردة.

راجع قدرات المورد قبل اعتماد المصدر

ينبغي أن يتجاوز تقييم المورد المعلومات التجارية. افحص ما إذا كان المورد قادرًا على توفير الدرجة المطلوبة باستمرار، وما إذا كانت وثائقه تدعم نظام الجودة لديك. بالنسبة للمواد الخام الدوائية، قد تشمل السجلات ذات الصلة استبيان الجودة، وتفاصيل موقع التصنيع، والمواصفة، ونموذج شهادة التحليل، ونشرة بيانات السلامة، وبيان قابلية التتبع، والالتزام بالإخطار بالتغييرات، ومعلومات حول ضوابط التعبئة والنقل.

• أكد الكيان القانوني وموقع التصنيع وما إذا كان المورد موزعًا أم مصنعًا.
• تحقق من أن المواصفة محدثة وخاضعة للرقابة ومتوافقة مع ملف المادة.
• راجع كيفية تحديد الدفعات وما إذا كان المورد يستطيع تتبع المواد الخام الداخلة وسجلات المعالجة والشحن.
• قيّم إجراءات التعامل مع الانحرافات والشكاوى والاستدعاءات والنتائج خارج المواصفات والتغييرات في العملية أو المصدر.
• تحقق من أن ظروف التخزين والنقل تحمي المادة من الرطوبة والحرارة والضوء والتسرب أو التلوث المتبادل عند الاقتضاء.

عندما تبرر أهمية المادة ذلك، قد يكون التدقيق عن بُعد أو التدقيق في الموقع أو اتفاقية جودة أكثر تفصيلًا مناسبًا. ولا يمكن لشهادة وحدها أن تثبت أن الضوابط الاعتيادية للمورد مناسبة لكل مادة حرجة.

قارن الوثائق بالمواصفة المعتمدة

غالبًا ما تكشف مراجعة الوثائق عن المشكلات قبل بدء العمل المخبري. قارن شهادة التحليل الخاصة بالمورد بالمواصفة المعتمدة بندًا بندًا. أكد طرق الاختبار والوحدات وحدود القبول ورقم الدفعة وتاريخ التصنيع وتاريخ إعادة الاختبار أو انتهاء الصلاحية وتفويض الإفراج. وقد تظل النتائج التي تبدو مقبولة غير مناسبة عندما تختلف الطريقة عن الطريقة المعتمدة أو عندما لا يتم الإبلاغ عن خاصية مهمة.

استخدم أخذ عينات تمثيلية واختبارات تأكيدية

ينبغي أخذ العينات الواردة في ظروف خاضعة للرقابة بواسطة أفراد مدربين باستخدام أدوات نظيفة ومناسبة. ويجب أن تمنع خطة أخذ العينات الخلط والتلوث مع توفير تمثيل مناسب للدفعة. افحص سلامة العبوات والملصقات والأختام وحالة الشحنة وأي دليل على التعرض للحرارة أو الرطوبة قبل فتح العبوة.

ينبغي أن يتبع الاختبار الخطة المعتمدة القائمة على المخاطر. ويكون اختبار الهوية ضروريًا عادةً لكل دفعة مستلمة ما لم يطبق برنامج اختبار مخفّض راسخ ومبرر. وقد يشمل الاختبار الإضافي العيار والمواد ذات الصلة ومحتوى الماء والحدود الميكروبية والمذيبات المتبقية والشوائب العنصرية وحجم الجسيمات أو غيرها من الخصائص الحرجة. ويجب مراجعة النتائج المخبرية مقابل الحدود المعتمدة، وليس مجرد مقارنتها بالنتائج التي يذكرها المورد.

تحكم في حالة الإفراج والتغييرات المستقبلية

ينبغي أن تظل المواد قيد الحجر إلى أن يتم تسجيل الإفراج من قبل الجودة رسميًا. ويجب أن يربط سجل الاعتماد تقييم المورد والمواصفة ونتائج العينات وشهادة التحليل ووثائق السلامة وفحص الاستلام والقرار النهائي. ويكتسب هذا الربط أهمية عندما يتطلب انحراف أو شكوى أو استدعاء تحقيقًا سريعًا.

الاعتماد الأولي ليس دائمًا. وينبغي أن تُفعَّل إعادة التأهيل بسبب تغييرات المورد، أو الانحرافات الواردة المتكررة، أو التباين غير المفسر في الاختبارات، أو تغيّر التعبئة، أو موقع تصنيع جديد، أو طرق اختبار منقحة، أو التغييرات في التوقعات التنظيمية. وتمنع عملية ضبط التغيير المنضبطة دخول تغيير يبدو بسيطًا إلى الإنتاج من دون تقييم.

عندما تكون الأدلة غير مكتملة أو تتعارض النتائج، لا تفرج عن الدفعة بسبب ضغط الجدول الزمني. ضع المادة قيد التعليق، وحقق في الفجوة، واحصل على وثائق توضيحية أو اختبارات إضافية، ووثق قرار الجودة النهائي. يحمي هذا النهج جودة المنتج والأشخاص المسؤولين عن مناولة المادة.